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探索性臨床試驗為人們的新藥研發活動提供了一種高效的研究方法，對于新藥IND申報來說，其可以獲得一手的人體臨床數據。這一優勢為探究藥物在人體中的生理藥理特性、了解受試人群的體征及測試藥物對疾病的治療程度提供了便利。此臨床試驗的開展能夠有效地節約資源，縮短研發時間，提高新藥研發的效率。

探索臨床試驗通常是在I期臨床試驗早期進行的，它不以治療為目的，也不側重于檢測藥物的臨床耐受性，如人體的最大耐受量，在研究過程中只涉及到少數人群并使用有限劑量，最終通過有限的人體暴露獲取相應的臨床參數。探索性臨床試驗是新藥IND申報的評價內容，其可以探索藥物的初步安全性和有效性，了解劑量與效應的關系，明確藥物治療的最小有效劑量和最大耐受劑量，為確證性試驗推薦給藥方案。

新藥在被用于人體臨床試驗之前，申請者必須向FDA遞交新藥研究申請（IND申報），其主要目的是向FDA提供數據證明該藥物具備用于早期臨床試驗的合理性與安全性。美迪西臨床注冊(IND)申報服務平臺深入了解中國和美國法規政策環境以及其對化藥的技術要求，能為國內客戶提供CFDA的IND申報，USFDA的IND/ANDA申報服務；能為國外客戶提供CFDA的IND/ANDA申報服務。美迪西臨床注冊申報平臺的服務對象不僅包括在美迪西做整套臨床前研究的客戶，還包括有單獨臨床注冊申報需求的藥界同行。

1.探索性試驗的研究人群

首次在患者中進行以探索有效性為目的臨床試驗時，可認為是探索性臨床試驗的開始。探索性臨床試驗通常對受試者進行嚴格篩選，以保證受試者人群的同質性，并對受試者進行嚴密監測。

研究人群可以選擇健康人或患者。選擇健康人的優點在于入組較快、獲得的數據較為均一和整齊，干擾因素少，并且受試者耐受性好。弊端在于受試者沒有治療獲益，有些藥物毒性較大，選擇健康人作為受試者存在安全性風險，存在有悖倫理的情況。健康受試者的藥代動力學和藥效學與患者也存在一定差異。

選擇患者的優點在于，患者可有治療獲益，并且能夠較好地反映臨床實際使用情況，但弊端在于，入組比較慢，數據變異大，受試者耐受性相對較弱，并非所有患者都有治療獲益，尤其是那些被分配在低劑量組的受試者。另外，因試驗時間等的限制，受試者的治療獲益也可能有限。

2.探索性試驗的試驗設計研究

早期的探索性臨床試驗可采用多種研究設計，包括平行對照和自身對照。隨后的臨床試驗通常是隨機化和對照研究。探索性臨床試驗所使用的藥物劑量，通常低于臨床藥理學研究所提示的最大耐受劑量，如果高于該劑量，應補充開展相應的臨床藥理學研究，以提供必要的數據支持。探索性臨床試驗的其他目的包括對可能在下一步臨床研究中設定的研究終點、治療方案（包括合并給藥）和目標人群（例如：輕度、重度疾患比較）的評價，這些目的可通過亞組數據和多個研究終點分析來實現，其分析結果可用于進一步的探索性臨床試驗或確證性臨床試驗。

近年來，定量藥理學在探索性試驗中運用較多，涉及多個模型，其中一些關鍵性技術，如模型和模擬以及結果的解釋，需要不同學科人員的互相合作，包括統計學家、定量藥理學家、臨床藥理學家、臨床醫師等。目前，定量藥理學在國內影響力和普及程度還不夠，學術界、企業界和管理部門重視程度還不是很夠。歐美國家在新藥研發和審評中利用很多定量藥理學方法，值得我國借鑒。

3.探索性試驗對非臨床前研究動物模型的要求

探索性試驗應當有充分的非臨床研究作為基礎。藥物應當有明確清晰的作用機制，且該作用機制已得到業界認可，與疾病發病機制相符。動物模型應與人體有良好相關性，即體內藥效學研究和體外藥效學研究應具有良好的預示人體有效性的作用。毒理研究中應當有足夠的藥物暴露量，以及足夠長的觀察時間。

4.探索性試驗的藥代藥效研究要求

藥代動力學和藥效學應對藥物吸收、代謝和分布進行研究，需要獲得以下數據:單次和多次給藥的藥代動力學數據，受試者初步安全性特點，暴露變異特性，暴露和反應關系，藥物與藥物或藥物與食物間的相互作用，特定人群的藥代動力學行為，藥理活性代謝產物的藥代動力學行為，生物標志物和藥物基因組學，以及潛在的免疫原性等。

臨床療效方面主要是考察藥物可能的臨床療效，多采用替代終點。如腫瘤藥物常采用客觀緩解率，心血管藥物采用血壓，避孕藥物則通常采用排卵作為探索性試驗的臨床療效指標。由于這些替代指標與終點指標有良好的相關性，故可以較好地預測藥物的臨床療效。

5.探索性試驗的給藥方案

給藥方案的選擇是根據適應證特點，并結合前期研究結果，判斷推薦給藥方法是否科學合理，充分數據支持。如在抗生素的探索性試驗中，Ⅰ期試驗根據非臨床結果，包括體外藥代動力學/藥效學、抗菌譜、抗菌活性、最小抑菌濃度分布、殺菌模式、動物藥代動力學、組織分布，以及健康人藥代動力學作為臨床劑量選擇參考，比較不同給藥方案對目標病原菌達到靶值的概率，Ⅱ期試驗在目標人群中建立藥代動力學/藥效學模型，比較不同給藥方案組合的達標概率。

在我國，新藥獲得藥品監督管理局批準上市銷售前，需要經過幾個階段，在完成了實驗室和動物試驗后，需進行新藥ind申報，應用于人體試驗，確定安全性和有效性。探索性臨床試驗相對于傳統的I期臨床試驗來說所需要的臨床前研究相對較少，可減少實驗動物的數量。由于選取的受試者樣本量較少，探索性試驗減低了研發成本，試驗環境的可獲得性增加。然而由于探索性臨床試驗使用范圍有限，并不是所有的藥物都適合開展探索性臨床試驗研究，研究范圍有待于進一步拓展。

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