淺談新藥臨床試驗中受試者依從性的管理
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發布時間：2022/11/29 12:54:44
新藥臨床試驗指任何在人體(病人或健康志愿者)進行藥品的系統性研究，以證實或揭示試驗藥品的作用、不良反應或試驗藥品的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定被試驗藥品的療效與安全性。
依從性(compliance)是指病人執行醫囑的客觀應答的程度。在新藥臨床試驗中，依從性可定義為受試者按照規定的藥物劑量和療程服用試驗藥物的程度 以及研究者實施過程中對方案的遵照程度。新藥臨床試驗中受試者依從性是保證臨床試驗質量的關鍵因素。受試者的依從性管理貫穿了臨床試驗的整個研究過程，只有提高了受試者的依從性才試驗免試驗分析結果的偏倚，保證臨床試驗的質量。本文就依從性的影響因素、管做措施做出以下探討。
1 新藥臨床試驗中影響受試者依從性的常見因素
1．1 受試者因素：受試者是引起非依從的主要因素。受試者的年齡、性格、文化、教育、病情及心理因素等個體差異的不同均會對依從性產生不同程度的影響。受試者對試驗過程不了解，對藥物療效不信任，是導致不依從性的重要因素。
1．2 疾病因素：病情較輕和較重的受試者均容易依從性差而脫落率較高，輕者病情有所好轉自感疾病康復而不按臨床試驗方案堅持用藥或回訪。重者用藥后癥狀無明顯緩解或加重，受試者對試驗藥物產生懷疑，對藥物療效不信任，也是導致不依從的重要因素。某些慢性疾病的受試者，違背方案隨意使用合并藥物，從而試驗試驗結果。
1．3 環境因素：如果受試者居住地距離與臨床試驗機構很遠或交通不便，也會引起不依從性的發生。社會環境也會影響受試者的依從性，在受試者參加臨床試驗時，如果周圍人群(比如家人、朋友等)不同意不接受試驗藥物時對受試者的依從性產生影響。
1．4 試驗方案因素：臨床試驗的設計應充分考慮其科學性以及執行的合理性 J。如果試驗方案過于復雜、試驗周期長、訪視次數密集、頻繁采集血樣、服藥量大均會導致受試者不依從或脫落，從而影響臨床試驗的進度和質量。
1．5 試驗藥物因素：試驗藥物的劑型、給藥途徑、試驗藥物效果不明顯，不良反應等均導致受試者不依從或脫落。
1．6 研究者因素：研究者缺乏正確的科研作風，對試驗的隨意性、重視不夠以及厭煩情緒等是導致受試者不依從。研究者對受試者知情同意不到位、監管受試者用藥不到位、研究者對受試者的態度以及與受試者進行溝通和指導交流時的技巧對依從性也有影響。
1．7 申辦者因素：申辦者對受試者應提供相應的交通補助，經濟補償的不到位，影響受試者的依從性。
1．8 其他：藥物的包裝、天氣因素引起的交通不便、其他原因造成受試者死亡等均會是依從性的影響因素。
2 保障受試者依從性的措施
2．1 認真合理篩選受試者：研究者在依據方案選擇受試者時，應診斷正確，熟悉受試者脫落的常見因素，對受試者進行全面了解、依從性預評估、仔細篩選，選擇依從性佳的受試者，有選擇地納入受試者。
2．2 充分知情同意過程：簽署知情同意書前要求研究者以通俗易懂的語言向受試者及家屬進行充分的細的知情說明，讓受試者對該試驗藥物和治療過程全面了解，對受試者的相關問題進行認真解答，尊重受試者在充分知情的情況下做出的選擇，增強受試者完成試驗的信心，積極配合研究者試驗試驗，從而提高受試者依從性。
2．3 優化試驗方案設計：設計新藥臨床試驗方案時，優化設計方案內容，使試驗方案的復雜性降低到最小程度；，盡量選擇簡單、易行的試驗方案，減少訪視次數，使試驗方案與受試者的日常生活相適應，使試驗方案更科學，可操作性更強，有利于提高受試者的依從性。
2．4 創造良好的醫護患關系：和諧的醫護患關系是提高受試者依從性的重要因素。醫護人員要對受試者熱情周到、態度和藹，尊重、理解受試者，多為受試者著想，在日常生活、衛生保健方面給予指導，加強溝通，保持聯系，以取得受試者的信任，從而建立一種坦誠、友好、相互信賴的醫護患關系，有助于提高受試者的依從性。
2．5 及時妥善處理藥物不良事件(AE)與嚴重不良事件(SAE)：藥不良反良反是影響受試者依從性的重要原因之一，但不能隱瞞藥物的不良反應，應對受試者詳細講解可能出現的不良反應、注意事項、不良反應的一般處理等，爭取受試者的理解與配合。當受試者在新藥臨床試驗過程中出現不良反應、發生不良事件或嚴重不良事件時，無論是否與試驗藥物有關，研究者應立即采取適當的治療措施，能得到及時救治，保障受試者安全。同時做好受試者的思想疏導工作，并詳細記錄與分析評估不良事件發生的原因。在事件發生24小時內報告給申辦方或委托單位CRO公司，同時按照GCP規定報告國家藥品監督管理局及倫理委員會。不良事件的有效處理，可以增強受試者對試驗的信任，提高依從性。
2．6 重視來自家庭和社會的支持與配合：社會和家庭的支持與配合對幫助受試者按醫囑用藥有著積極的作用。研究者要了解受試者家庭和社會支持的情況，并告知試驗藥物和治療過程，取得合作，督促受試者完成試驗，提高依從性。
2．7 加強試驗過程中的管理：建立受試者聯絡信息表及訪視時間表，按時提醒受試者訪視回訪。對未按時訪視者，及時電話追蹤。以提高受試者依從性。
