淺談臨床試驗數據管理的重要文件
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發布時間：2022/11/30 12:36:34
一、數據管理計劃（Date Management Plan ,DMP）
數據管理計劃是由數據管理人員根據臨床試驗方案寫的一份動態文件，它詳細、全面地規定并記錄某一特定臨床試驗的數據管理任務，包括人員角色、工作內容、操作規范等。
數據管理計劃應于試驗方案確立及首場啟動會之間完成定稿，之后根據實際操作及試驗變動做出及時的更新和修訂，且必須經批準后才可執行。
基本內容：試驗概述、參與單位/部門及職責、數據管理的主要時間節點、數據管理流程、數據采集與管理所使用的系統、數據管理各步驟及任務，以及數據管理的質量保障措施。
其中數據管理各步驟及任務包括：CRF及數據庫的設計、數據的接收與錄入、數據核查與質疑、醫學編碼、外部數據管理、盲態審核、數據庫鎖定解鎖及再鎖定、數據導出及傳輸、數據及數據管理文檔的歸檔要求。
二、數據核查計劃（Date Validation Plan ,DVP）
由數據管理員依據臨床試驗方案及系統功能，為檢查數據的邏輯性而撰寫的文件。
系統質疑（System Query)：由系統內邏輯核查（在臨床試驗數據錄入計算機系統前后出現的檢查或提示）產生的質疑。
人工質疑（Manual Query)：通過線下審閱數據的系統核查外的無法通過EDC系統程序進行的由人工發出的質疑。
注：其中人工質疑可以使用SAS、Excel等輔助工具進行核查。
三、注釋CRF（Annotated Case Report Form ,aCRF）
注釋CRF是對空白CRF的標注，記錄CRF各數據項的位置及其在相對應的數據庫中的變量名和編碼。每一個CRF中的所有數據項都需要標注。
注釋CRF作為數據庫與CRF之間的聯系紐帶，幫助數據管理員、統計人員、程序員和藥物評審機構了解數據庫。
注：注釋CRF可采用手工標注，也可采用電子化技術自動標注，如EDC數據庫導出、SAS 軟件等。
四、CRF填寫指南（CRF Completion Guide ,CCG）
用于為臨床研究中心相關人員訪問數據庫和數據錄入提供指導的根據研究方案對于電子病歷報告表的每頁內容及各數據點的具體填寫說明。
一般包括：
系統相關指導：入組培訓、賬號獲取、登錄/登出、新增受試者、數據錄入、質疑管理、SDV、PI簽名等。
錄入指南：對每一類CRF表單中每一個數據項進行詳細的錄入說明。
五、SAE一致性核查計劃
為確保臨床數據庫、安全數據庫中的SAE關鍵信息與原始文檔內容的一致性,數據管理員將根據方案等要求制定SAE一致性核查計劃，并定期執行SAE一致性核查。
通常包括受試者編號、姓名縮寫、出生日期、性別、身高、體重、SAE名稱、SAE情況、SAE開始日期、SAE結束日期、SAE死亡日期、研究者獲知SAE時間、SAE轉歸、SEA嚴重程度、SAE與試驗藥物的關系、因SAE對試驗用藥采取的措施、合并疾病及治療等。
六、外部數據傳輸協議
針對項目與內外部統計分析師以及客戶商定進行數據傳輸的規范性文件。
（1）文件命名方式及數據類別
（2）傳輸方式及頻率
（3）傳輸內容及格式
在本文件定稿前，數據管理員應通過測試數據與統計師進行數據傳輸測試，并與客戶確認，出現問題及時更新數據傳輸協議，直至測試成功，并得到客戶書面確認。
七、數據質量檢查報告
在數據庫鎖定前進行數據質量評估并將結果生成報告，報告內容應包含計劃與實際發生的臨床數據錄入天數（針對紙質CRF）、質控過程發現并糾正的問題的數量并記錄進行數據質控核查的次數，每一次質控核查需描述核查時受試者總例數、關鍵指標錯誤率、非關鍵指標的抽樣例數、抽樣比例及依據和錯誤率。
八、數據審核報告（Date Review Report ,DRR）
無論臨床試驗過程是開放或盲法操作，在臨床試驗數據庫鎖庫之前對數據進行的核對和評估，并由申辦方、研究者、數據管理人員和統計分析師在盲態下共同最終審核數據中未解決的問題，并按照臨床試驗方案進行統計分析人群劃分、核查嚴重不良事件報告與處理情況記錄等。
九、數據管理報告（Date Management Report ,DMR）
數據管理報告應全面且詳細陳述與數據管理執行過程、操作規范及管理質量相關的內容，包括參與單位/部門及職責、主要時間節點、CRF及數據庫設計、數據核查和清理（數據質疑總體情況、時長、異常問題的原因并歸類匯總）、醫學編碼（編碼采用的字典名稱及其版本號及編碼數量）、外部數據管理、數據質量保障、重要節點時的數據傳輸記錄、關鍵文件的版本變更記錄（包括試驗方案、CRF、數據庫、數據管理計劃的版本變更記錄、各版本執行日期、修正內容及修正原因等），并描述與數據管理計劃的偏離。
