臨床試驗安全性評價中什么樣的AE需要進行收集？
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發布時間：2022/11/29 12:56:07
藥物臨床試驗安全性評價主要關注受試者接受試驗藥物后出現的AE及其發生率、持續時間、嚴重程度、結局，以及與試驗藥物及其劑量的關系等，并重點關注SAE、重要不良事件和UAE，以評價試驗藥物對受試者的預期風險。在藥物臨床試驗中，研究者通常通過實驗室檢查結果（包括生化學和血液學指標）、生命體征、臨床AE（疾病、體征、癥狀），以及基于試驗藥物前期研究或者同類藥物相關文獻報道等而設定的臨床試驗需要特別關注內容，來收集受試者在試驗期間發生的AE。藥物臨床試驗安全性評價需要收集的AE應具有以下4個要素。
一是，需要與試驗方案規定的基線相比較。受試者在篩選期間正常，接受試驗用藥品后，新出現的癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常，應作為AE收集。受試者在篩選期間已存在癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常，接受試驗用藥品后，原有癥狀、體征、疾病或者實驗室檢查異常加重的，應作為AE收集；而原有癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常仍存在且沒有加重的，則不屬于AE。
二是，應在試驗用藥品治療后出現。簽署知情同意書意味著臨床試驗的開始。若受試者簽署知情同意書后，因意外導致骨折，廣義上來說，肯定是一個AE，但對于臨床試驗來說，需要區分是在接受試驗用藥物治療之前出現，還是之后出現。如果在接受試驗用藥物治療之后出現，則應作為AE收集；如果在接受試驗用藥物治療之前出現，則不屬于藥物臨床試驗意義上的AE，不需收集。
三是，AE范圍應包括臨床癥狀（如惡心、疲勞、眩暈、腹痛、瘙癢等）、體征（如黃疸、皮疹、發熱等）、疾病和實驗室檢查異常等。其中臨床癥狀、體征和疾病為臨床表現，研究者比較容易做出醫學判斷，常將其作為臨床AE收集。而基于實驗室檢查異常的AE，主要依賴于研究者的主觀判定，隨意性較大，易引起偏倚，具有局限性。研究者通常將有臨床意義的實驗室檢查異常作為臨床AE收集；而無臨床意義的實驗室檢查異常，盡管也屬于AE，但研究者往往會忽視而未收集。因此，為全面客觀評價試驗藥物的安全性，臨床試驗方案設計時，常將臨床AE（如疾病、臨床癥狀和體征、實驗室檢查明顯異常）和生命體征檢查、實驗室檢查異常分別進行統計分析，彌補了研究者主觀判定的不足。某項指標如果不是臨床試驗方案要求強制檢查，對于該指標的惡化，若研究者判斷無臨床意義且無臨床體征或癥狀，通常也不作為AE收集。
四是，需考慮AE是否為目標適應癥疾病進展的表現或伴隨疾病在試驗期間的擇期治療。如果AE被認為是試驗藥物目標適應癥的表現或癥狀（如治療糖尿病藥物臨床試驗中的糖化血紅蛋白值、升白細胞藥物臨床試驗中的白細胞數值、腫瘤疾病等），接受試驗用藥物治療后，所治療的疾病若出現癥狀加重、病情惡化、死亡等，盡管理論上屬于AE的范疇，但由于上述變化是目標適應癥疾病進展的一種表現，臨床試驗通常不收集和報告該類AE或SAE，而是作為臨床試驗的療效指標來評價。因擇期手術治療而住院或延長住院的，通常也不作為AE或SAE收集。
